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复旦大学附属肿瘤医院大内科主任王红霞教授领衔课题组在肿瘤微环境中鉴定出一种成纤维细胞耐药新亚群,与化疗失效密切相关。基于这一重大发现,团队开发了靶向相关信号的联合治疗策略,破解患者化疗耐药难题。据悉,最新一期Science子刊Science Translational Medicine刊登了中国专家的这项研究成果。

据悉,三阴性乳腺癌因其恶性程度最高、患者生存时间较短、缺乏有效治疗靶点,素有“最毒乳腺癌”之称。在三阴性乳腺癌治疗中,化疗药物被广泛应用,耐药性问题日趋严重,特别是一部分患者化疗后肿瘤快速进展。但是,这一现象背后的分子机制尚不清楚。找到化疗耐药形成的机制,已成为临床医生和基础研究者面临的共同难题。王红霞教授带领团队从探析肿瘤微环境的异质性出发展开探索。

王红霞教授介绍,在肿瘤微环境中,成纤维细胞是数量最多的一种细胞类型,并已被证实在调控肿瘤转移、血管生成和治疗方面起着关键作用。课题组利用乳腺癌组织芯片和接受新辅助治疗患者的临床样本发现:一种名为TSPAN8+ myCAFs的成纤维细胞富集程度与乳腺癌患者耐药及复发进展显著相关。他们在研究中确认了这种成纤维细胞在化疗耐药性和不良预后中的重要作用。这意味着,长期困扰乳腺癌患者化疗的耐药“元凶”被找到。

在采访中,记者了解到,以往人们认为,衰老细胞是一群即将死亡的细胞。细胞衰老被认为是一种复杂的应激反应和阻碍肿瘤发生的屏障。但课题组开展相关对比试验发现,对于TSPAN8+ myCAFs的成纤维细胞来说,细胞衰老是一种伪装。为进一步证实衰老特征与化疗耐药之间的关联性和作用机制,课题组采取衰老拮抗剂、衰老关键分子定向敲除等科学技术干扰后发现,这些“新亚群”细胞采用衰老策略对抗化疗等的机制。